医疗器械包装验证全流程：揉搓测试在无菌屏障系统评估中的关键作用

医疗器械包装验证全流程：从揉搓测试到灭菌完整性的系统方案

对于医疗器械制造商而言，包装验证并非单一测试，而是一个环环相扣的系统工程。常见的困境是：包装材料通过了部分测试，但在后续环节或实际运输后仍出现无菌屏障失效。这往往源于验证流程的碎片化——将揉搓测试、密封强度测试、灭菌验证等视为孤立项目，忽视了它们之间的内在联系。本文将遵循 ISO 11607 和 YY/T 0681 系列标准的框架，系统梳理医疗器械包装验证的全流程，并重点阐述揉搓测试如何作为承上启下的关键一环，嵌入到整个体系中。

一、 验证的蓝图：理解医疗器械包装验证的系统性框架

一个完整的医疗器械包装验证体系，其核心目标是证明包装系统在经历运输、储存和灭菌后，直至临床使用前都能维持其无菌屏障功能。这套体系通常包含三个主要阶段：

1. 包装系统性能验证：确认包装材料本身和成品包装的物理、化学和微生物屏障性能。

2. 包装过程验证：确认形成最终包装的工艺（如热封）的稳定性和可靠性。

3. 最终包装系统验证：在模拟或加速老化后，对成品包装进行全面的性能测试。

揉搓测试，作为评估软性屏障膜抗揉搓性的核心手段，主要归属于第一阶段，但它所获得的数据直接影响后续所有阶段的评估基础。

二、 流程的枢纽：揉搓测试在验证流程中的精准定位

YY/T 0681.12-2014《软性屏障膜抗揉搓性》 测试并非一个独立的“通过/不通过"节点，而是一个为后续关键验证提供“输入条件"的关键步骤。

• 前置作用：为灭菌验证提供真实样本
  灭菌（如EO环氧乙烷、蒸汽或辐射）过程本身会对包装材料产生应力。若包装材料本身已因模拟运输揉搓而产生微观损伤，灭菌过程可能加剧这些缺陷，导致微生物屏障失效。因此，最严谨的流程是：对经过规定次数揉搓测试的包装样品，再进行灭菌验证。这样可以评估“经运输后又被灭菌"这一最严苛场景下的包装完整性。

• 后置衔接：与实时老化研究的关联
  加速老化和实时老化是验证包装有效期的必需环节。老化的主要对象是包装材料本身。如果材料在未受揉搓时表现良好，但在经受揉搓后，其老化速率或最终性能可能发生显著变化。将经过揉搓试验仪预处理的样品纳入老化研究计划，能够更真实地预测包装在有效期末期的性能，提供更高水平的安全性证据。

三、 集成的挑战：企业为何常常面临流程脱节

许多企业虽然执行了各项测试，但验证流程依然低效，主要源于以下几个痛点：

• 数据孤岛：揉搓测试的数据由质检部门记录，灭菌验证由灭菌车间负责，老化研究由研发部门跟进。各部门之间缺乏统一的数据平台和解读标准，导致信息无法串联。

• 测试顺序混乱：由于资源或时间压力，企业可能并行开展各项测试，而非遵循科学的先后顺序。例如，未完成材料级别的耐久性测试（如揉搓测试），就直接进行成品包装的灭菌验证，一旦失败，原因分析将变得异常复杂。

• 对“最差条件"理解不足：验证的核心是挑战系统的极限。未能识别并采用经过揉搓预处理后的包装作为后续验证的样本，可能导致验证范围不充分，无法覆盖真实的供应链风险。

四、 优化的路径：构建高效连贯的包装验证体系

要解决上述痛点，企业需要从流程管理和技术整合两个维度进行优化。

1. 建立标准操作流程
制定一份覆盖从“原材料入库"到“最终包装放行"的完整验证流程图。在其中明确标注出揉搓测试的执行节点（通常在材料认可和定期监控时），并规定其测试结果将作为哪些后续验证（如灭菌、老化）的输入条件。

2. 技术整合与设备选型
选择能够无缝融入该流程的测试设备至关重要。一台高性能的揉搓试验仪，如济南西奥机电的GFT型号，其价值不仅在于精确执行YY/T 0681.12-2014标准，更在于其提供的可靠、可追溯的数据，能够作为后续验证决策的坚实依据。其多工位设计允许一次性制备足够数量的经揉搓样品，分别用于后续的针孔检查、灭菌挑战和老化研究，确保了样本条件的一致性，从技术上避免了流程脱节。

结语与行动指引

医疗器械的包装验证是一个“链条"，其强度取决于最薄弱的一环。将揉搓测试等一系列性能测试有机地整合进一个连贯的、有逻辑的流程中，是确保无菌屏障系统的关键。这不仅关乎合规，更关乎患者安全和企业的市场信誉。

常见问题解答 (Q&A)

Q1: 在资源有限的情况下，应优先进行揉搓测试还是直接进行加速老化试验？
A: 从风险控制的角度，揉搓测试应优先进行。加速老化主要考察时间对材料的影响，而揉搓测试考察的是物理机械损伤。一个连运输应力都无法承受的包装，其长期老化性能的基础是不牢固的。先通过揉搓测试筛选出物理性能合格的材料，再对其进行老化研究，是更科学、更经济的策略。

Q2: 对于已经上市的产品，如何将揉搓测试反向整合到现有的质量体系中？
A: 可以通过变更控制程序和年度质量回顾来实现。首先，将揉搓测试作为包装材料或供应商变更时的必要评估项目。其次，在年度质量回顾中，分析过往与包装相关的客诉，若发现可能与运输揉搓相关，则启动专项研究，将揉搓测试加入常规监控计划，从而逐步完善验证体系。

Q3: 揉搓测试的频率应该如何设定？
A: 这取决于风险等级。对于新产品或新供应商，必须进行验证。对于常规监控，建议在每批进货检验、或每季度/每年进行一次，具体频率应基于材料的稳定性、历史数据和产品的风险等级来确定。任何原材料、配方或生产工艺的变更后，都必须重新验证。

Q4: 揉搓测试能否替代运输验证？
A: 不能替代，但它是实验室阶段最重要的模拟和筛选工具。揉搓测试标准化、可重复，能快速暴露材料的固有缺陷。而实际的运输验证（如ISTA标准）则更为复杂，包含了振动、冲击、跌落等多种应力。一个通过严格揉搓测试的包装，在运输验证中失败的风险将大大降低。两者是互补关系，前者是后者的基础和前提。